All'inizio degli anni '1430, il frate pittore domenicano Fra Angelico lavorava nel cuore di Firenze, dove le sue immagini religiose erano già ricercate sia da patroni monastici che da cittadini privati. Tra le opere più toccanti di questo periodo c'è Lamentazione sul Cristo morto, uno dei diversi trattamenti di questo tema da parte dell'artista, ma unico per la sua intimità e la sua riservatezza emotiva. A differenza di molti contemporanei che affollavano la scena con i lutti, Fra Angelico scelse un momento più tranquillo, concentrandosi sui gesti teneri di coloro che erano più vicini a Cristo.

Questo dipinto è spesso citato come un esempio precoce del suo dono di fondere chiarezza devozionale con un nuovo senso di sentimento umano, una qualità che Giorgio Vasari avrebbe lodato in seguito come "dipingere con il cuore di un santo." La scena si svolge subito dopo la Crocifissione, quando il corpo di Cristo è stato rimosso dalla croce e adagiato a terra. La Vergine Maria tiene la testa di suo figlio, il suo dolore espresso non in un grido drammatico, ma in un abbraccio dolce, quasi materno, mentre Maria Maddalena stringe i piedi di Cristo in un lutto silenzioso. Le figure sono disposte in un arco poco profondo, attirando lo sguardo dello spettatore verso la forma pallida e priva di vita di Cristo, le cui ferite sono delicate.

Gli aloni dorati e le vesti luminose richiamano tradizioni gotiche precedenti, ma il tocco tenero e il paesaggio sullo sfondo suggeriscono il prossimo Rinascimento. Rispetto alla più monumentale Lamentazione di Giotto nella Cappella Scrovegni, la versione di Fra Angelico è più silenziosa, più introspettiva, invitando alla contemplazione piuttosto che allo spettacolo. Sebbene la posizione originale precisa e il committente di Lamentazione sul Cristo morto non siano documentati, opere di questo tipo erano spesso commissionate per la devozione privata o per gli altari delle comunità monastiche.

Il medium del dipinto rimane incerto, così come la sua provenienza iniziale, ma il suo stile e la sua tecnica lo collocano saldamente negli anni fiorentini dell'artista, prima del suo trasferimento al convento di San Marco. Nel corso dei secoli, la reputazione di Fra Angelico è solo cresciuta, con questa Lamentazione ammirata per la sua fusione di intensità spirituale e realismo gentile. Oggi, si erge come un testimone dell'arte devozionale della Firenze del primo Rinascimento e del genio silenzioso di un frate che, come scrisse Vasari, "non ha mai preso i suoi pennelli senza prima pregare."