Quando William Blake dipinse Nostra Signora con il Bambino Gesù a cavallo di un Agnello nel 1800, viveva a Felpham, nel Sussex, su invito del poeta William Hayley. Questo periodo segnò un momento raro in cui Blake, meglio conosciuto per la sua poesia visionaria e le sue incisioni, fu commissionato per creare immagini religiose per la devozione privata. Il soggetto della pittura—una Madonna con il Bambino Cristo in sella a un agnello—non si trova nei Vangeli canonici, ma scaturisce dalla lettura immaginativa di Blake, fondendo simbolismo biblico con la sua radicale visione spirituale. In questa scena, la Vergine Maria, serena e giovane, guida il Bambino Cristo che siede su un agnello gentile.

L'agnello, simbolo tradizionale di innocenza e sacrificio, prefigura il destino di Gesù, mentre la mano tesa del Bambino suggerisce sia benedizione che accettazione. Lo sguardo di Maria è tenero ma distante, come se percepisse il futuro dolore intrecciato con il destino di suo figlio. La luce morbida e radiosa della composizione sembra emanare dall'interno delle figure, una tecnica che ricorda le Madonne di Raffaello, ma resa nella distintiva e quasi onirica tavolozza di Blake.

A differenza di trattamenti più formali della Madonna e del Bambino, la versione di Blake è intima e visionaria, invitando lo spettatore a un momento privato carico di significato spirituale. Il medium di Nostra Signora con il Bambino Gesù a cavallo di un Agnello rimane incerto, poiché l'opera originale è conosciuta oggi solo attraverso descrizioni e una riproduzione monocromatica sopravvissuta. Gli studiosi ritengono che sia stata creata per uno degli amici o dei mecenati di Hayley, riflettendo la piccola scala devozionale di gran parte del lavoro di Blake di questo periodo. L'attuale ubicazione della pittura è sconosciuta, e il suo destino fisico è tanto misterioso quanto il suo soggetto.

Tuttavia, l'immagine è entrata nella leggenda della carriera di Blake come un esempio della sua unica fusione di iconografia cristiana e mitologia personale, distinguendosi sia dalle sue incisioni commerciali che dai suoi libri illuminati più famosi.