Lorsque William Blake a peint Notre-Dame avec l'Enfant Jésus monté sur un Agneau en 1800, il vivait à Felpham, Sussex, à l'invitation du poète William Hayley. Cette période a marqué un moment rare où Blake, mieux connu pour sa poésie visionnaire et ses gravures, a été commissionné pour créer des images religieuses pour la dévotion privée. Le sujet de la peinture—une Madone avec l'Enfant Christ chevauchant un agneau—ne se trouve pas dans les Évangiles canoniques, mais découle plutôt de la propre lecture imaginative de Blake, mêlant symbolisme biblique et sa vision spirituelle radicale. Dans cette scène, la Vierge Marie, sereine et jeune, guide l'Enfant Christ qui est assis sur un agneau doux.

L'agneau, symbole traditionnel d'innocence et de sacrifice, préfigure le destin de Jésus, tandis que la main tendue de l'Enfant suggère à la fois bénédiction et acceptation. Le regard de Marie est tendre mais distant, comme si elle pressentait la future tristesse liée au destin de son fils. La douce lumière éclatante de la composition semble émaner de l'intérieur des figures, une technique rappelant les Madones de Raphaël, mais rendue dans la palette distinctive et presque onirique de Blake.

Contrairement à des traitements plus formels de la Madone et de l'Enfant, la version de Blake est intime et visionnaire, invitant le spectateur à un moment privé chargé de signification spirituelle. Le médium de Notre-Dame avec l'Enfant Jésus monté sur un Agneau reste incertain, car l'œuvre originale n'est connue aujourd'hui que par des descriptions et une reproduction monochrome survivante. Les chercheurs pensent qu'elle a été créée pour l'un des amis ou mécènes de Hayley, reflétant l'échelle dévotionnelle réduite d'une grande partie du travail de Blake de cette période. Le lieu actuel de la peinture est inconnu, et son destin physique est aussi mystérieux que son sujet.

Néanmoins, l'image est entrée dans la légende de la carrière de Blake comme un exemple de sa fusion unique d'iconographie chrétienne et de mythologie personnelle, se distinguant à la fois de ses gravures commerciales et de ses livres illuminés plus célèbres.