Nel 1622, il ricco mercante olandese Lucas van Uffelen posò per Anthony van Dyck in un momento cruciale per entrambe le loro vite: Van Dyck aveva solo 23 anni, tornato ad Anversa dopo un soggiorno formativo in Inghilterra, e Uffelen, famoso per la sua collezione d'arte, stava per trasferirsi a Venezia. Questo ritratto sarebbe diventato uno dei primi di una serie di somiglianze che Van Dyck dipinse di collezionisti prominenti—uomini che, come Uffelen, plasmarono il mercato dell'arte e le stesse carriere di pittori come Van Dyck e i suoi contemporanei. La fama del dipinto crebbe rapidamente; già a metà del XVII secolo, era già copiato e citato da altri artisti, un testamento sia per il soggetto che per il pittore. Van Dyck cattura Uffelen in un momento di serena autoconfidenza, con la mano destra appoggiata su un tavolo, il suo sguardo diretto e imperturbabile.

L'abbigliamento nero del soggetto, rifinito con delicate pizzi, segnala sia ricchezza che moderazione, mentre la dolce luce che cade sul suo viso e sulle sue mani attira l'attenzione dello spettatore sulla sua espressione vigile. A differenza dei ritratti più formali e statici di Frans Hals, l'Uffelen di Van Dyck sembra essere colto in un pensiero, vivo nel mondo che lo circonda. Lo sfondo è semplice, concentrando tutta l'attenzione sul carattere piuttosto che sui simboli di status, eppure la sottile resa delle texture e la posa sicura del soggetto parlano volumi sulla sua posizione nella società. Il dipinto rimase in possesso di Van Uffelen fino alla sua morte, dopo di che passò attraverso diverse collezioni notevoli, tra cui quella della famiglia Medici a Firenze.

La sua attribuzione a Anthony van Dyck non è mai stata seriamente messa in discussione, grazie alla sua provenienza documentata e allo stile distintivo dell'artista. Oggi, Ritratto di Lucas van Uffelen è riconosciuto come un punto di svolta nella carriera di Van Dyck, segnando la sua transizione dall'influenza di Peter Paul Rubens a un approccio più personale e psicologico al ritratto. Si erge come un documento di un individuo straordinario e un testamento all'arte in evoluzione del primo periodo Barocco.