Uma mulher está sentada à mesa, fazendo uma pausa no ato de escrever uma carta enquanto se vira para encontrar o olhar do espectador, com sua pena suspensa acima do papel e sua mão repousando levemente na borda da mesa. Ela usa um casaco amarelo de manhã com detalhes em pele branca, e seu cabelo é adornado com fitas; um colar de pérolas repousa sobre a mesa ao seu lado, enquanto dois brincos de pérola e um colar de pérola refletem a luz. Todos os pequenos objetos na cena, incluindo uma caixa decorativa e as pérolas, estão dispostos sobre a mesa, atraindo a atenção para seu gesto e o ato de escrever.

Atrás dela, uma grande pintura domina a parede, mostrando parte de um instrumento de corda, que as fontes da Galeria Nacional de Arte identificam como uma natureza morta vanitas, provavelmente referindo-se à natureza efêmera das buscas mundanas. Uma Dama Escrevendo uma Carta foi criada por Johannes Vermeer durante a década de 1660 para seu patrono Pieter van Ruijven, e seus objetos—como o casaco da mulher e as pérolas—aparecem em outras obras do artista, sugerindo um significado pessoal ou reutilização de adereços de estúdio. Esta obra pertence à tradição da pintura do Século de Ouro Holandês, onde cenas de gênero como esta exploram temas da vida doméstica e a passagem do tempo.