Nenhum outro artista de sua época pintou tantas versões da Madonna e da Criança como El Greco, e ainda assim, Madonna e Criança com Santa Martina e Santa Inês se destaca por sua combinação da Virgem com duas santas femininas raramente vistas juntas. As origens da pintura estão envoltas em incerteza: sua data, localização original e patrono são debatidos por estudiosos, e nenhuma documentação contemporânea surgiu até agora. O que é certo é que a iconografia incomum da obra suscitou especulações: foi destinada a uma capela privada dedicada a essas santas ou talvez encomendada por um patrono com uma devoção especial a elas? No coração da tela, a Madonna está sentada em um trono, sua figura alongada e drapeado em espiral inconfundivelmente El Greco.

Ela olha para baixo para o Menino Cristo, que abençoa o espectador com um gesto tanto terno quanto solene. À sua direita está Santa Martina, segurando uma palma de martírio e um leão aos seus pés, uma alusão à sua lendária sobrevivência na arena. À esquerda está Santa Inês, identificada pelo cordeiro que ela embala, simbolizando sua pureza e sacrifício.

A composição está carregada de energia vertical, as figuras se elevando em uma coluna de luz contra um céu tempestuoso, um recurso que El Greco costumava usar para sugerir ascensão espiritual. Comparadas com as serenas Madonnas de Rafael, aqui as santas estão inquietas, suas formas quase em chamas com fervor interior. A história posterior da pintura é tão enigmática quanto suas origens.

Não foi firmemente atribuída a El Greco até o século XX, quando estudiosos reconheceram seu característico pincelado e paleta de cores. A obra mudou de mãos várias vezes, passando por coleções privadas antes de entrar em um grande museu. Hoje, é considerada um exemplo tardio do estilo maduro de El Greco, marcado por seus alongamentos característicos e cores visionárias.

Sua combinação de duas mártires femininas ao lado da Virgem continua sendo única em sua obra, oferecendo um vislumbre dos gostos devocionais da Espanha do final do século XVI e os mistérios duradouros das comissões de El Greco.