Ningún otro artista de su época pintó tantas versiones de la Madonna y el Niño como El Greco, y sin embargo, Madonna y Niño con Santa Martina y Santa Inés se destaca por su emparejamiento de la Virgen con dos santas femeninas que rara vez se ven juntas. Los orígenes de la pintura están envueltos en incertidumbre: su fecha, ubicación original y patrocinador son objeto de debate entre los académicos, y aún no ha surgido documentación contemporánea. Lo que es seguro es que la inusual iconografía de la obra ha suscitado especulaciones: ¿estaba destinada a una capilla privada dedicada a estas santas, o quizás encargada por un patrocinador con una devoción especial hacia ellas? En el corazón del lienzo, la Madonna se sienta en un trono, su figura alargada y la drapeado en espiral son inconfundiblemente El Greco.

Ella mira hacia abajo al Niño Cristo, quien bendice al espectador con un gesto tanto tierno como solemne. A su derecha se encuentra Santa Martina, sosteniendo una palma de martirio y con un león a sus pies, un guiño a su legendaria supervivencia en la arena. A la izquierda está Santa Inés, identificada por el cordero que abraza, simbolizando su pureza y sacrificio.

La composición está cargada de energía vertical, las figuras se elevan en una columna de luz contra un cielo tormentoso, un recurso que El Greco utilizaba a menudo para sugerir un ascenso espiritual. Comparadas con las serenas Madonnas de Rafael, aquí las santas están inquietas, sus formas casi en llamas con fervor interior. La historia posterior de la pintura es tan enigmática como sus orígenes.

No se atribuyó firmemente a El Greco hasta el siglo XX, cuando los académicos reconocieron su característico pincelado y paleta de colores. La obra ha cambiado de manos varias veces, pasando por colecciones privadas antes de entrar en un museo importante. Hoy en día, se considera un ejemplo tardío del estilo maduro de El Greco, marcado por sus alargamientos característicos y su color visionario.

Su emparejamiento de dos mártires femeninas junto a la Virgen sigue siendo único en su obra, ofreciendo un vistazo a los gustos devocionales de la España del siglo XVI tardío y los misterios perdurables de los encargos de El Greco.