Poucas obras de Piero della Francesca provocaram tanta especulação quanto São Jerônimo e um Doador, pintada por volta de 1440, não menos porque seu propósito original e patrono permanecem envoltos em mistério. A pintura está entre as primeiras representações conhecidas de Piero de um doador ajoelhado ao lado de um santo, um formato que se tornaria uma marca da piedade renascentista e da inovação artística. Os estudiosos debatem há muito a identidade da figura ajoelhada, cuja vestimenta ricamente detalhada sugere um homem de riqueza e status, talvez um comerciante ou dignitário local de Borgo San Sepolcro, cidade natal de Piero.

A ausência de documentação significa que o nome do doador pode estar perdido na história, mas sua presença ancla firmemente a pintura nas realidades sociais da Itália do século XV. No coração da imagem, São Jerônimo está na natureza, capturado no ato de remover uma espinho da pata de um leão—uma cena extraída da lendária compaixão do santo e seus anos como eremita. O doador ajoelha-se em humilde oração, seu olhar fixo não no santo, mas no espectador, convidando-nos ao drama sagrado. A paisagem rochosa, representada com a clareza característica de Piero, emoldura o encontro, enquanto o leão, domesticado e atento, simboliza tanto a sabedoria de Jerônimo quanto seu domínio sobre o selvagem.

O chapéu de cardeal e a túnica vermelha do santo sinalizam seu status, enquanto o livro aberto a seus pés alude à sua tradução erudita da Bíblia. Comparado ao mais introspectivo São Jerônimo em Seu Estudo de Antonello da Messina, a versão de Piero é direta e comunitária, atraindo o doador—e, por extensão, o espectador—para o mundo do santo. A história inicial de São Jerônimo e um Doador é em grande parte não documentada, típico de muitas pequenas obras devocionais deste período. Seu meio ainda é debatido, embora provavelmente combine têmpera com óleo, refletindo a experimentação de Piero com novas técnicas.

A paleta contida da pintura e sua composição geométrica prenunciam as obras-primas posteriores do artista, como A Flagelação de Cristo. Hoje, a atribuição da obra a Piero della Francesca é amplamente aceita, embora tenha sido contestada devido à sua data precoce e formato incomum. Agora abrigada em uma importante coleção europeia, São Jerônimo e um Doador se ergue como um testemunho do gênio precoce do artista e do fervor devocional da Itália renascentista.