Quando Piero della Francesca pintou São Luís de Toulouse por volta de 1460, ele estava se envolvendo com um tema raramente escolhido por seus contemporâneos toscanos. O culto a São Luís, um rei francês que renunciou à sua coroa para vestir o hábito franciscano, era mais popular em Nápoles e no sul da Itália; no entanto, aqui, no centro da Itália, Piero apresenta o santo com a clareza e a gravidade que definem seu estilo maduro. O contexto original da pintura permanece incerto; estudiosos debatem se ela foi parte de um políptico ou criada como uma imagem devocional independente.

Sua presença na obra do artista marca um momento em que Piero estava experimentando com a solenidade e a geometria que mais tarde definiriam seus mais famosos altares. O santo se ergue, vestido com as suntuosas vestes de um bispo, seu rosto jovem emoldurado pela tonsura da humildade franciscana. Em uma mão, ele segura o báculo, símbolo de seu ofício episcopal; na outra, uma coroa dourada, o próprio emblema do trono que ele renunciou aos vinte e três anos para servir aos pobres. A pintura captura o momento da renúncia: o olhar de Luís é sereno, seu gesto medido, como se estivesse pesando o poder terreno que deixou de lado.

O uso da luz por Piero, caindo uniformemente sobre a figura, cria uma presença escultórica que lembra os afrescos de Masaccio, embora o estado de espírito introspectivo do santo seja inteiramente de Piero. Ao contrário das representações mais decorativas do mesmo tema de Simone Martini, aqui o foco está no peso moral da decisão do santo. A história subsequente de São Luís de Toulouse não está bem documentada, e seu patrono original permanece desconhecido. O que é certo é que a pintura reflete a fascinação do meio do século XV pela santidade individual e o novo naturalismo que se espalhava pelas cortes do centro da Itália.

Hoje, a obra é reconhecida como um exemplo chave da maturidade inicial de Piero della Francesca, conectando suas influências góticas anteriores à monumentalidade lúcida de suas obras-primas posteriores. Agora, ela está exposta no Museo Civico de Sansepolcro, a cidade natal do artista, onde continua a convidar à reflexão sobre sacrifício e resolução espiritual.