Quando El Greco pintou São Domingos em Oração por volta de 1600, já era conhecido por suas visões religiosas notavelmente originais, mas esta obra se destaca pelo foco íntimo em uma única figura ajoelhada. Ao contrário dos grandes altares repletos de santos e anjos que preenchiam as igrejas espanholas, esta pintura isola São Domingos em um deserto rochoso, capturando um momento privado de devoção. O tema ressoava especialmente na Espanha, onde a ordem do santo desempenhou um papel vital na Contra-Reforma.

Os estudiosos notaram que El Greco voltou a esse tema várias vezes, mas esta versão, agora em Madri, é considerada a mais intensa e pessoal. A cena congela São Domingos no auge de sua luta espiritual: ajoelhado sobre a terra nua, mãos entrelaçadas, olhos voltados para o céu. A paisagem acidentada e o céu tempestuoso o cercam, mas uma luz sobrenatural irrompe, iluminando seu rosto pálido e seu hábito branco. O crânio ao seu lado é um memento mori, lembrando os espectadores da mortalidade e da promessa de salvação.

Ao contrário das representações mais austeras de santos em contemplação de Zurbarán, El Greco anima o espaço com pinceladas em espiral e formas alongadas, sugerindo que a alma do santo se esforça em direção ao divino. Cada elemento, desde as árvores retorcidas até as nuvens luminosas, serve para intensificar a sensação de urgência espiritual. O patrono original de São Domingos em Oração é desconhecido, mas o tamanho e o tema da pintura sugerem que foi destinada à devoção privada em vez de exibição pública. Ela permaneceu na Espanha ao longo dos séculos, passando por várias coleções antes de entrar no Museu do Prado, onde está exposta hoje.

Esta obra pertence ao período maduro de El Greco, quando ele estava baseado em Toledo e no auge de seu poder, misturando a cor veneziana com o misticismo da espiritualidade espanhola. Seu estilo ousado e intensidade emocional a tornaram um marco para artistas posteriores que buscam capturar o drama da fé.