Немногие художники возвращались к образу Святого Иеронима так одержимо, как Эль Греко. Известно как минимум шесть версий Святого Иеронима, созданных им, каждая из которых исследует характер святого через изменяющиеся жесты, костюмы и настроения. Это повторение было не просто привычкой; оно отражает как популярность этой темы в конце XVI века в Испании, так и собственное увлечение Эль Греко ученым-святым как символом духовных и интеллектуальных стремлений.

Дата создания картины и ее первоначальный покровитель остаются неясными, что добавляет слой загадки к ее пути через века. Эль Греко выбирает показать Святого Иеронима в момент размышления, пойманного между миром книг и миром духа. Святой, облаченный в красную рясу кардинала, ярко выделяющуюся на темном фоне, поднимает взгляд вверх, одна рука resting на открытой Библии, а другая сжимает камень — традиционный знак покаяния. Удлиненная фигура и мерцающий свет являются отличительными чертами позднего стиля Эль Греко, придавая сцене ощущение беспокойной энергии.

В отличие от спокойных, упорядоченных композиций Дюрера или Леонардо, Иероним Эль Греко кажется охваченным внутренней борьбой, его тело скручено, как будто он пойман в момент откровения. Точные происхождения этого конкретного Святого Иеронима неясны, как это часто бывает с повторными трактовками популярных святых Эль Греко. Картины Иеронима пользовались высоким спросом среди испанских церковных деятелей и гуманистов, которые видели в святом образ ученой благочестивости. На протяжении веков версии этой работы проходили через частные коллекции и церковные сокровищницы, иногда ошибочно приписывались или путались с копиями из мастерской.

Сегодня каждая сохранившаяся работа Святого Иеронима Эль Греко предлагает окно в поздний период художника, когда его смелые цвета и выразительные формы выделяли его среди современников и устанавливали его репутацию как единственного голоса в позднем Ренессансе.