Pocos artistas han regresado a la figura de San Jerónimo con tanta obsesión como El Greco. Se conocen al menos seis versiones de San Jerónimo de su mano, cada una explorando el carácter del santo a través de gestos, vestimentas y estados de ánimo cambiantes. Esta repetición no fue mera costumbre; refleja tanto la popularidad del tema en la España del siglo XVI como la fascinación de El Greco por el santo erudito como símbolo de la lucha espiritual e intelectual.

La fecha de la pintura y su patrocinador original siguen siendo inciertos, añadiendo una capa de misterio a su viaje a través de los siglos. El Greco elige mostrar a San Jerónimo en el acto de la contemplación, atrapado entre el mundo de los libros y el mundo del espíritu. El santo, envuelto en una túnica roja de cardenal que resplandece contra el fondo oscuro, dirige su mirada hacia arriba, con una mano apoyada en una Biblia abierta y la otra aferrando una piedra, un signo tradicional de penitencia. La figura alargada y la luz titilante son características del estilo tardío de El Greco, otorgando a la escena una sensación de energía inquieta.

A diferencia de las composiciones serenas y ordenadas de Dürer o Leonardo, el Jerónimo de El Greco parece estar en llamas con una lucha interna, su cuerpo retorciéndose como si estuviera atrapado en un momento de revelación. Los orígenes precisos de este particular San Jerónimo son inciertos, como suele suceder con los tratamientos repetidos de El Greco sobre santos populares. Las pinturas de Jerónimo eran muy demandadas entre los eclesiásticos y humanistas españoles, quienes veían en el santo un modelo de piedad erudita. A lo largo de los siglos, versiones de esta obra han pasado por colecciones privadas y tesoros de iglesias, a veces mal atribuidas o confundidas con copias de estudio.

Hoy en día, cada San Jerónimo sobreviviente de El Greco ofrece una ventana al período tardío del artista, cuando sus colores audaces y formas expresivas lo diferenciaron de sus contemporáneos y establecieron su reputación como una voz singular en el tardío Renacimiento.