Pochi artisti sono tornati alla figura di San Girolamo con tanta ossessione quanto El Greco. Sono conosciute almeno sei versioni di San Girolamo della sua mano, ognuna delle quali esplora il carattere del santo attraverso gesti, costumi e stati d'animo in cambiamento. Questa ripetizione non era mera abitudine; riflette sia la popolarità del soggetto nella Spagna della fine del XVI secolo sia la fascinazione di El Greco per il santo erudito come simbolo della ricerca spirituale e intellettuale.

La data del dipinto e il patrono originale rimangono incerti, aggiungendo uno strato di mistero al suo viaggio attraverso i secoli. El Greco sceglie di mostrare San Girolamo nell'atto della contemplazione, intrappolato tra il mondo dei libri e il mondo dello spirito. Il santo, avvolto in una veste rossa da cardinale che brilla contro lo sfondo scuro, volge lo sguardo verso l'alto, una mano appoggiata su una Bibbia aperta e l'altra che stringe una pietra — un segno tradizionale di penitenza. La figura allungata e la luce tremolante sono tratti distintivi dello stile maturo di El Greco, conferendo alla scena una sensazione di energia inquieta.

A differenza delle composizioni serene e ordinate di Dürer o Leonardo, il Girolamo di El Greco sembra ardere di una lotta interiore, il suo corpo contorcendosi come se fosse catturato in un momento di rivelazione. Le origini precise di questo particolare San Girolamo sono poco chiare, come spesso accade con i trattamenti ripetuti di El Greco su santi popolari. I dipinti di Girolamo erano molto richiesti tra gli ecclesiastici e gli umanisti spagnoli, che vedevano nel santo un modello di pietà erudita. Nel corso dei secoli, versioni di quest'opera sono passate attraverso collezioni private e tesori ecclesiastici, a volte attribuite erroneamente o confuse con copie d'atelier.

Oggi, ogni San Girolamo sopravvissuto di El Greco offre uno sguardo sul periodo maturo dell'artista, quando i suoi colori audaci e le forme espressive lo distinguevano dai suoi contemporanei e stabilivano la sua reputazione come voce singolare nel tardo Rinascimento.