Eine Gruppe von Trauernden versammelt sich um den leblosen Körper von Maria, die auf einem niedrigen Bett liegt, ihre Füße barfuß und geschwollen, ihr Kopf nach hinten gefallen und ihr Arm schlaff hängend, während ein lebhaft rotes Drapé den oberen Teil der Szene dominiert. Die Figuren sind in einer kompakten Masse angeordnet, ihre Gesten sind gedämpft und ihre Gesichter sind vom Schmerz beschattet, wobei Maria Magdalena vorne sitzt, den Kopf gesenkt und in ihren Armen verborgen. Tod der Jungfrau wurde von Caravaggio für die Kapelle von Laerzio Cherubini in Santa Maria della Scala, Rom, gemalt, und sein starker Realismus und das Fehlen traditioneller Ikonographie führten zu seiner Ablehnung durch die Väter der Kirche als ungeeignet für die Ausstellung.

Das Gemälde wurde später von Peter Paul Rubens gelobt und von Vincenzo Gonzaga, Herzog von Mantua, erworben, bevor es in die französische königliche Sammlung und schließlich nach der Revolution in den Louvre gelangte. Caravaggios unerschütterlicher Naturalismus und die emotionale Zurückhaltung der Trauernden kennzeichnen dieses Werk als ein prägendes Beispiel für die italienische Barockmalerei, das mit früheren Konventionen der religiösen Kunst bricht.