Un groupe de pleureurs se rassemble autour du corps sans vie de Marie, qui est étendue sur un lit bas, les pieds nus et enflés, la tête rejetée en arrière et le bras pendant mollement, tandis qu'un drapé rouge vif domine la partie supérieure de la scène. Les figures sont disposées en une masse compacte, leurs gestes sont contenus et leurs visages ombragés par le chagrin, avec Marie Madeleine assise à l'avant, la tête inclinée et cachée dans ses bras. Mort de la Vierge a été peint par Caravaggio pour la chapelle de Laerzio Cherubini à Santa Maria della Scala, Rome, et son réalisme saisissant et l'absence d'iconographie traditionnelle ont conduit à son rejet par les pères de l'église comme inapproprié pour l'exposition.

La peinture a ensuite été louée par Peter Paul Rubens et acquise par Vincenzo Gonzaga, duc de Mantoue, avant d'entrer dans la Collection Royale Française et finalement au Louvre après la Révolution. Le naturalisme implacable de Caravaggio et la retenue émotionnelle des pleureurs marquent cette œuvre comme un exemple déterminant de la peinture baroque italienne, rompant avec les conventions antérieures de l'art religieux.