Un grupo de dolientes se reúne alrededor del cuerpo sin vida de María, que yace extendida sobre una cama baja, con los pies descalzos y hinchados, la cabeza caída hacia atrás y el brazo colgando flácidamente, mientras un vívido drapeado rojo domina la parte superior de la escena. Las figuras están dispuestas en una masa compacta, sus gestos son contenidos y sus rostros están ensombrecidos por el duelo, con María Magdalena sentada al frente, la cabeza inclinada y oculta en sus brazos. Muerte de la Virgen fue pintada por Caravaggio para la capilla de Laerzio Cherubini en Santa Maria della Scala, Roma, y su realismo crudo y la ausencia de iconografía tradicional llevaron a su rechazo por parte de los padres de la iglesia como inapropiada para su exhibición.

La pintura fue posteriormente elogiada por Peter Paul Rubens y adquirida por Vincenzo Gonzaga, duque de Mantua, antes de entrar en la Colección Real Francesa y, finalmente, en el Louvre tras la Revolución. El naturalismo inquebrantable de Caravaggio y la contención emocional de los dolientes marcan esta obra como un ejemplo definitorio de la pintura barroca italiana, rompiendo con las convenciones anteriores en el arte religioso.