Un gruppo di dolenti si riunisce attorno al corpo senza vita di Maria, che giace distesa su un letto basso, con i piedi nudi e gonfi, la testa reclinata all'indietro e il braccio penzolante, mentre un drappeggio rosso vivo domina la parte superiore della scena. Le figure sono disposte in una massa compatta, i loro gesti sono contenuti e i volti ombreggiati dal dolore, con Maria Maddalena seduta davanti, la testa chinata e nascosta tra le braccia. Morte della Vergine è stata dipinta da Caravaggio per la cappella di Laerzio Cherubini a Santa Maria della Scala, Roma, e il suo realismo crudo e l'assenza di iconografia tradizionale portarono al suo rifiuto da parte dei padri della chiesa come inadeguata per l'esposizione.

Il dipinto fu successivamente lodato da Peter Paul Rubens e acquisito da Vincenzo Gonzaga, Duca di Mantova, prima di entrare nella Collezione Reale Francese e infine al Louvre dopo la Rivoluzione. Il naturalismo implacabile di Caravaggio e la contenuta emozione dei dolenti contraddistinguono quest'opera come un esempio definitorio della pittura barocca italiana, rompendo con le convenzioni precedenti nell'arte religiosa.