Ein Mann sitzt ruhig vor einem gedämpften braunen Hintergrund, sein Blick trifft den des Betrachters mit ruhiger Zuversicht, seine Hände sanft am unteren Rand des Bildes gefaltet. Er trägt einen dunklen Wams, das mit Eichhörnchenfell besetzt ist, und ein schwarzes Band, mit einem weißen Hemd, das sich an der Brust wölbt, und einem Turban, der von einer gezackten schwarzen Mütze gekrönt wird. Der Dargestellte ist Baldassare Castiglione, ein Diplomat und Humanist, dessen runder Bart und aufrechte Haltung die Subtilität seines Charakters widerspiegeln.

Die Kleidung des Porträts und die gedämpfte Farbpalette deuten darauf hin, dass es im Winter, wahrscheinlich zwischen 1514 und 1515, als Castiglione in Rom war, gemalt wurde. Raphael malte dieses Werk als Ergebnis seiner Freundschaft mit Castiglione und erfasste das Ideal des Hochrenaissancegentlemans und die mühelose Anmut—sprezzatura—die Castiglione in seinen Schriften beschrieb. Technische Studien haben gezeigt, dass, obwohl frühere Kopien andeuteten, dass die Hände einst vollständig gezeigt wurden, die Leinwand nicht am unteren Rand beschnitten wurde.