Im Jahr 1515 wurde Raphael vom Papst Leo X. beauftragt, eine Reihe monumentaler Cartoons für Wandteppiche zu entwerfen, die für die Sixtinische Kapelle bestimmt waren, darunter Das Opfer in Lystra. Was dieses Werk bemerkenswert macht, ist, dass es nicht als Gemälde zum Aufhängen an der Wand konzipiert wurde, sondern als maßstabsgetreues Vorbild für Weber – eine ehrgeizige Zusammenarbeit zwischen der italienischen Hochrenaissance und den flämischen Wandteppichwerkstätten von Pieter van Aelst in Brüssel.

Die Wandteppiche, die mit Gold- und Silberfäden gewebt wurden, waren so kostbar, dass sie, wie Vasari bemerkte, "als wertvoller als Gemälde angesehen wurden". Nur eine Handvoll dieser Cartoons hat überlebt, und ihre Reise von Werkzeugen der Werkstatt zu verehrten Kunstwerken ist eine Geschichte für sich. Die Szene fängt einen dramatischen Moment aus den Apostelgeschichten ein: Paulus und Barnabas, die einen gelähmten Mann in der Stadt Lystra geheilt haben, werden von den Stadtbewohnern für Götter gehalten. In der Komposition erhebt sich der geheilte Mann in der Mitte, seine ausgestreckten Arme spiegeln sowohl Dankbarkeit als auch Verwirrung wider.

Rechts bereitet sich ein Priester darauf vor, einen Stier vor den Aposteln zu opfern; Paulus, in einem roten Mantel, gestikuliert dringend, um das Opfer zu stoppen, während Barnabas alarmiert zusieht. Die Begeisterung der Menge ist in ihren erhobenen Händen und erwartungsvollen Gesichtern spürbar, während die klassische Architektur und die römischen Kostüme die Geschichte in der Antike verankern. Im Gegensatz zu Rubens späterer, tumultuöserer Behandlung desselben Themas arrangiert Raphael die Figuren mit ruhiger Klarheit und balanciert das narrative Drama mit harmonischer Ordnung. Der originale Cartoon von Das Opfer in Lystra befindet sich jetzt im Victoria and Albert Museum in London, einem von sieben, die aus der Serie überlebt haben.

Nach ihrer Verwendung in Brüssel wurden die Cartoons nach Italien zurückgebracht und fanden später im 17. Jahrhundert ihren Weg nach England, wo sie von Karl I. geschätzt wurden.

Die Wandteppiche selbst bleiben im Vatikan und werden bei besonderen Anlässen in der Sixtinischen Kapelle ausgestellt. Dieses Werk steht an einem entscheidenden Punkt in Raphaels Karriere und spiegelt seinen Übergang von der Malerei zu großangelegten Projekten für das Papsttum wider sowie seinen Einfluss sowohl auf das Design von Wandteppichen als auch auf die breitere Entwicklung der Renaissancekunst.