Nel 1515, Raffaello fu incaricato da Papa Leone X di progettare una serie di cartoni monumentali per arazzi destinati alla Cappella Sistina, tra cui Il sacrificio a Listra. Ciò che rende quest'opera notevole è che è stata concepita non come un dipinto da appendere a una parete, ma come un modello a grandezza naturale per i tessitori, una collaborazione ambiziosa tra l'Alto Rinascimento italiano e i laboratori di arazzi fiamminghi di Pieter van Aelst a Bruxelles. Gli arazzi, tessuti con fili d'oro e d'argento, erano così costosi che, come osservò Vasari, "erano considerati più preziosi dei dipinti".

Solo un pugno di questi cartoni è sopravvissuto, e il loro viaggio da strumenti di laboratorio a opere d'arte venerate è una storia a sé stante. La scena cattura un momento drammatico dagli Atti degli Apostoli: Paolo e Barnaba, dopo aver guarito un uomo storpio nella città di Listra, vengono scambiati dagli abitanti per dei. Nella composizione, l'uomo guarito si alza al centro, le braccia tese che riflettono sia gratitudine che confusione. A destra, un sacerdote si prepara a sacrificare un toro davanti agli apostoli; Paolo, con un mantello rosso, gesticola con urgenza per fermare il sacrificio, mentre Barnaba osserva allarmato.

L'entusiasmo della folla è palpabile nelle loro mani alzate e nei volti ansiosi, mentre l'architettura classica e i costumi romani radicano la storia nell'antichità. A differenza del trattamento più tumultuoso dello stesso soggetto da parte di Rubens in seguito, Raffaello dispone le figure con calma chiarezza, bilanciando il dramma narrativo con un ordine armonioso. Il cartone originale de Il sacrificio a Listra è ora conservato al Victoria and Albert Museum di Londra, uno dei sette sopravvissuti della serie. Dopo il loro utilizzo a Bruxelles, i cartoni furono restituiti in Italia, trovando successivamente la loro strada verso l'Inghilterra nel XVII secolo, dove furono apprezzati da Carlo I.

Gli arazzi stessi rimangono in Vaticano, ancora esposti in occasioni speciali nella Cappella Sistina. Quest'opera si colloca in un momento cruciale nella carriera di Raffaello, riflettendo il suo passaggio dalla pittura a progetti su larga scala per il papato e la sua influenza sia sul design degli arazzi che sullo sviluppo più ampio dell'arte rinascimentale.