Eine in Blau gekleidete Frau steht vertieft in das Lesen eines Briefes, ihre Figur sanft beleuchtet vor einer blassen Wand, während eine große Karte von Holland und Westfriesland den Hintergrund dominiert. Die Karte hinter ihr, basierend auf dem Entwurf von Balthasar Florisz. van Berckenrode aus dem Jahr 1620, wurde als Hinweis darauf gesehen, dass der Brief von einem reisenden Ehemann stammen könnte, obwohl eine Perlenbox auf dem Tisch auf andere Interpretationen hindeutet.

Kein Fenster oder Eck ist sichtbar, was den Raum intim macht und sich ganz auf den privaten Moment der Frau konzentriert. Frau in Blau beim Lesen eines Briefes gehört zur Gattungstradition der niederländischen Goldenen Ära, und ihre Komposition steht in engem Zusammenhang mit Vermeers anderen Werken, die Frauen und Briefe aus derselben Zeit erkunden.