Une femme vêtue de bleu est absorbée dans la lecture d'une lettre, sa silhouette doucement éclairée contre un mur pâle, avec une grande carte des Pays-Bas et de la Frise occidentale dominant l'arrière-plan. La carte derrière elle, basée sur le design de 1620 de Balthasar Florisz. van Berckenrode, a été considérée comme un indice que la lettre pourrait provenir d'un mari voyageur, bien qu'une boîte de perles sur la table suggère d'autres interprétations.

Aucune fenêtre ni coin n'est visible, rendant l'espace intime et entièrement centré sur le moment privé de la femme. Femme en Bleu Lisant une Lettre appartient à la tradition de l'art de genre de l'âge d'or néerlandais, et sa composition est étroitement liée aux autres œuvres de Vermeer explorant les femmes et les lettres de la même période.