Una donna vestita di blu è assorta nella lettura di una lettera, la sua figura dolcemente illuminata contro un muro chiaro, con una grande mappa dell'Olanda e della Frisia Occidentale che domina lo sfondo. La mappa dietro di lei, basata sul design di Balthasar Florisz. van Berckenrode del 1620, è stata vista come un indizio che la lettera potrebbe provenire da un marito viaggiatore, anche se una scatola di perle sul tavolo suggerisce altre interpretazioni.

Nessuna finestra o angolo è visibile, rendendo lo spazio intimo e completamente focalizzato sul momento privato della donna. Donna in Blu che Legge una Lettera appartiene alla tradizione dell'arte di genere dell'età d'oro olandese, e la sua composizione è strettamente legata ad altre opere di Vermeer che esplorano donne e lettere dello stesso periodo.