Cuando El Greco pintó Cristo en la Cruz alrededor de 1605, ya era conocido por regresar a este tema una y otra vez; se le atribuyen no menos de cinco versiones de esta obra. Sin embargo, cada interpretación es única, y este lienzo en particular destaca por su radical verticalidad y la casi espectral aislamiento de Cristo contra un fondo oscuro y indefinido. La procedencia de la pintura está envuelta en misterio: aunque muchos de los encargos de El Greco eran para las iglesias y conventos de Toledo, no hay documentación temprana que confirme quién fue el primer propietario de esta obra o dónde colgó originalmente. La historia aquí es la Crucifixión, pero El Greco elige un momento de inquietante quietud en lugar de agonía.

El cuerpo de Cristo, alargado y pálido, cuelga en una postura de resignación en lugar de tormento, con la cabeza suavemente inclinada y los ojos cerrados. La cruz se eleva de manera impactante contra un cielo tormentoso, sin dolientes, soldados o paisaje que distraigan de la figura solitaria. La luz cae con fuerza sobre el torso de Cristo, haciendo que sus heridas y la corona de espinas sean dolorosamente claras, mientras que sus pies están clavados juntos en un único gesto contorsionado.

En comparación con el drama abarrotado de las Crucifixiones de Rubens, la visión de El Greco se reduce a sus elementos esenciales: una meditación espiritual en lugar de una narrativa. El destino de esta pintura después de salir del taller de El Greco es incierto, un destino compartido por muchas de sus obras tardías. Probablemente permaneció en España, pasando por manos privadas antes de entrar en una colección pública siglos más tarde. Hoy, se reconoce como una obra tardía, pintada cuando El Greco había desarrollado plenamente su estilo distintivo, casi sobrenatural: cuerpos alargados, luz parpadeante y un sentido de intensidad espiritual.

Aunque el exacto mecenas sigue siendo desconocido, la marcada simplicidad y el enfoque emocional de la pintura la señalan como un producto de los años maduros del artista en Toledo, un período en el que estaba menos preocupado por complacer a los clientes y más enfocado en expresar su propia visión.