En 1598, El Greco completó Madonna y Niño con Santa Martina y Santa Inés para la Capilla de San José en Toledo, marcando una de sus raras incursiones en comisiones devocionales privadas en lugar de grandes retablos. Lo que hace que esta pintura sea especialmente notable es su emparejamiento de dos mártires cristianos primitivos—Martina y Agnes—que no se representaban comúnmente juntos, sugiriendo una solicitud especial del patrocinador o un culto local de veneración. La procedencia de la obra está inusualmente bien documentada: tras la supresión de las órdenes religiosas en España, pasó a manos privadas antes de ingresar a la colección del Prado en el siglo XX. En la pintura, la Virgen María se sienta en un trono, su mirada es serena pero distante, acunando al Niño Cristo que se extiende en bendición.

A su derecha se encuentra Santa Martina, identificada por la palma del martirio y un león a sus pies—una referencia a su milagrosa supervivencia en la arena romana. En el lado opuesto, Santa Agnes sostiene un cordero, símbolo de su inocencia y de su nombre, mientras su rostro juvenil se vuelve hacia arriba en tranquila devoción. Las figuras alargadas y en movimiento y la luz sobrenatural, tan características de El Greco, intensifican la sensación de espiritualidad.

A diferencia de las armoniosas Madonnas de Rafael, la visión de El Greco es inquieta y cargada, las figuras parecen parpadear entre la tierra y el cielo. El viaje de la pintura refleja la turbulencia de la historia religiosa española. Originalmente encargada para una capilla privada, fue trasladada durante la secularización de los bienes eclesiásticos en el siglo XIX, pasando por varias colecciones antes de su adquisición por el Museo del Prado. Los estudiosos han señalado durante mucho tiempo su lugar en el apogeo del período toledano de El Greco, cuando su estilo distintivo—marcado por colores audaces, formas dramáticas y energía mística—estaba completamente maduro.

Hoy, Madonna y Niño con Santa Martina y Santa Inés se erige como un testimonio de la visión única del artista y del fervor devocional de la España del Renacimiento tardío.