En 1610, Peter Paul Rubens recibió un encargo que ayudaría a definir sus primeros años en Amberes: una serie de retablos para la abadía benedictina de San Amand, incluyendo la ahora rara representación de San Amandus y Santa Walburga. Lo que hace que esta obra sea notable es que reúne a dos santos que, aunque venerados localmente, rara vez aparecen juntos en el arte. Su presencia conjunta habla de las necesidades devocionales específicas de la abadía, que los reclamaba como patronos, y de la capacidad de Rubens para adaptar sus composiciones a los deseos de sus clientes eclesiásticos. Rubens captura a los santos en un momento de autoridad espiritual e intercesión.

San Amandus, obispo y misionero, se presenta con su báculo episcopal, su gesto es uno de bendición y guía, mientras que Santa Walburga, la abadesa inglesa, sostiene su distintivo báculo de abadesa y un frasco, aludiendo al aceite sanador milagroso asociado con su culto. La rica y ondulante drapería y los tonos de piel luminosos son características del temprano estilo barroco de Rubens, dirigiendo la mirada hacia los rostros y manos de los santos, lugares de acción y santidad. En comparación con los tratamientos más contenidos y lineales de los santos por El Greco, las figuras de Rubens palpitan con presencia física y calidez, invitando a los espectadores a su esfera de influencia. El destino de San Amandus y Santa Walburga después de su creación está menos documentado que el de algunos de los encargos más grandiosos de Rubens.

Es probable que la pintura permaneciera en la abadía hasta los disturbios de finales del siglo XVIII, cuando muchos tesoros de la iglesia fueron dispersados o perdidos. Su paradero actual es incierto, y el medio—ya sea óleo sobre panel o lienzo—sigue siendo objeto de debate académico. Sin embargo, la obra es reconocida como parte del período formativo de Rubens, cuando estaba consolidando su reputación en Amberes y moldeando el lenguaje visual que dominaría la Europa católica durante décadas.