En una colina con vistas a un paisaje toscano, la Virgen María se arrodilla en oración ante el niño Cristo recién nacido, que yace desnudo sobre su manto azul en primer plano. A la derecha, José se sienta con las piernas cruzadas sobre una silla, conversando con dos pastores, uno de los cuales gesticula hacia arriba mientras el otro mira hacia el cielo. Cinco ángeles están juntos a la izquierda, dos tocando laúd y dos cantando, sus túnicas y posturas evocan la escultura clásica.

Un buey y un asno ocupan un establo de piedra en ruinas con un techo de madera inclinado, pintado en un ángulo sesgado detrás de la Sagrada Familia. Una urraca se posa en el techo, mientras un jilguero aparece en un arbusto a la izquierda, rodeado de otras plantas y aves. La Natividad fue pintada por Piero della Francesca para el palacio de su familia en Borgo Sansepolcro, y se pensó en un momento que era un retablo, pero ahora se cree que colgaba en un dormitorio.

La escena está inspirada en una visión de Santa Brígida de Suecia, que influyó en las representaciones de la Natividad del siglo XV. La pintura data de 1470-75 y es una de las últimas obras completadas por Piero della Francesca antes de su muerte en 1492, reflejando los ideales del Renacimiento temprano.