Aucun autre artiste n'est revenu aussi souvent à la figure de Saint François que El Greco, et Saint François d'Assise en méditation est l'une des au moins une douzaine de versions qu'il a peintes entre les années 1580 et sa mort en 1614. La persistance de ce sujet dans son œuvre a intrigué les historiens : s'agissait-il d'une dévotion personnelle, d'une réponse à l'appel de la Contre-Réforme pour des modèles de piété, ou simplement des exigences des mécènes franciscains de Tolède ? Quelle que soit la raison, chaque version est subtilement différente, et aucune n'est identique, un témoignage de l'imagination agitée de El Greco et de l'urgence spirituelle qu'il a trouvée dans l'histoire du saint. Ici, El Greco capture Saint François au sommet de sa contemplation mystique, les mains jointes, les yeux levés, la bouche légèrement entrouverte comme s'il murmurait une prière. L'habit rugueux du saint, la corde nouée et le crâne à ses pieds ne sont pas seulement des accessoires, mais des symboles : pauvreté, mortalité et renonciation aux choses mondaines.

La lumière, tombant brusquement d'en haut, isole François contre un fond orageux, attirant le spectateur dans le drame de sa communion solitaire avec Dieu. Contrairement aux représentations calmes et ordonnées d'artistes antérieurs comme Zurbarán, le François de El Greco est allongé, presque vacillant, sa forme résonnant avec l'intensité de sa vision. Les origines précises de ce Saint François d'Assise en méditation particulier demeurent incertaines, car l'histoire précoce de la peinture n'est pas documentée et son médium est débattu : huile sur toile est probable, mais non confirmé. On pense qu'elle a été produite à Tolède vers 1600, pendant la période mature de l'artiste, lorsque son style avait atteint sa forme la plus expressive.

Aujourd'hui, la peinture est reconnue comme un exemple clé des œuvres religieuses tardives de El Greco, reflétant à la fois son style personnel et le climat spirituel de l'Espagne post-réforme. Son parcours depuis l'atelier de l'artiste jusqu'à son domicile actuel est flou, mais sa présence durable dans les collections de musées témoigne de son pouvoir et de la fascination qu'elle continue d'inspirer.