Quando William Blake espose Disperazione di Giobbe nel 1805, era già conosciuto per le sue interpretazioni radicali di soggetti biblici, ma quest'opera si distinse per la sua intensità e originalità. A differenza di molti dei suoi contemporanei, Blake non fu commissionato per questo pezzo; invece, lo creò come parte di una serie personale che esplora il Libro di Giobbe, un testo che lo affascinò per tutta la vita. L'immagine è una delle diverse versioni che Blake realizzò delle prove di Giobbe, ognuna differente nei dettagli e nell'umore.

Gli studiosi discutono ancora del mezzo esatto di quest'opera particolare, poiché Blake combinava spesso acquerello, inchiostro e tempera in modi sperimentali. Al centro della scena, Giobbe è seduto, collassato, con le mani serrate in agonia, il suo corpo contorto in una postura di completa sconfitta. Intorno a lui, sua moglie e i suoi amici osservano, i loro volti esprimono una miscela di pietà e accusa, riecheggiando il momento biblico in cui Giobbe, spogliato di tutto, è esortato a maledire Dio e morire. Le linee vorticosi di Blake e i forti contrasti di luce e ombra intensificano il senso di crisi spirituale; il fulmine nel cielo e le figure contorte trasmettono sia l'ira divina che la sofferenza umana.

A differenza della serena rassegnazione vista in Giobbe deriso da sua moglie di Georges de La Tour, la versione di Blake è cruda, quasi allucinatoria, enfatizzando il tormento psicologico di Giobbe piuttosto che la sua pazienza. La storia fisica di Disperazione di Giobbe è meno ben documentata rispetto ad alcune delle altre opere di Blake. Si crede che sia rimasta in collezioni private per gran parte del XIX secolo, passando silenziosamente tra gli ammiratori dell'arte visionaria di Blake prima di entrare in un'istituzione pubblica. Oggi è riconosciuta come un pezzo chiave nell'impegno di tutta la vita di Blake con i temi biblici, fungendo da ponte tra il suo lavoro come pittore e poeta.

Il mezzo incerto e la provenienza non fanno che aggiungere al suo mistero, rendendola un punto di riferimento per coloro che sono interessati allo spirito sperimentale dell'arte britannica dell'inizio del XIX secolo.