Il fatto più notevole riguardo al Pala di Fiesole è che segna il primo altare conosciuto di Fra Angelico, dipinto intorno al 1420, quando era ancora conosciuto come Guido di Pietro e aveva appena iniziato a entrare nell'ordine domenicano. Quest'opera si colloca all'inizio della sua carriera, catturando il momento in cui un umile frate, ancora non famoso, portò per la prima volta la sua visione luminosa al servizio della Chiesa. La sua casa originale era l'altare maggiore del convento domenicano di San Domenico a Fiesole, appena fuori Firenze, un ambiente tranquillo su una collina che sarebbe diventato l'ancora spirituale e creativa dell'artista per tutta la vita. Nel cuore del retablo, la Vergine Maria siede su un trono, con il Bambino Gesù in grembo, circondata da santi e angeli in uno spazio dorato e ultraterreno.

Fra Angelico sceglie il momento dell'adorazione serena: i santi Pietro, Tommaso d'Aquino, Domenico e Barnaba sono in conversazione riverente, ognuno identificato dai propri attributi: le chiavi di Pietro, la stella di Domenico, il libro di Tommaso. Gli delicati, quasi traslucidi aloni e la leggera inclinazione della testa di Maria attirano lo spettatore in una scena di intima riverenza. Lo sfondo dorato, un retaggio della tradizione gotica precedente, brilla dietro le figure, ma le figure stesse possiedono una nuova morbidezza e umanità, anticipando il naturalismo del Rinascimento.

In contrasto, si può confrontare questo con i santi più robusti e terreni di Masaccio nel suo Pala di Pisa; qui, Fra Angelico si inclina ancora verso lo spirituale, ma con una tenerezza rinnovata. Il viaggio del Pala di Fiesole è intrecciato con la storia del suo convento. Sebbene il suo preciso patrono sia sconosciuto, è stato creato per i domenicani che in seguito conterebbero Fra Angelico tra i loro membri più illustri. Il retablo è rimasto a San Domenico per secoli, sopravvivendo a periodi di tumulto e confiscazioni napoleoniche che hanno disperso tanti tesori fiorentini.

Oggi, è ancora ospitato nel convento di Fiesole, un caso raro di un capolavoro del Rinascimento che rimane nel suo ambiente originale. Per Fra Angelico, quest'opera è stata l'inizio di una carriera celebrata, stabilendo il tono per i suoi successivi altari e affreschi più complessi che avrebbero definito il primo Rinascimento a Firenze.