O fato mais notável sobre o Retábulo de Fiesole é que marca o primeiro retábulo conhecido de Fra Angelico, pintado por volta de 1420, quando ele ainda era conhecido como Guido di Pietro e acabara de entrar na ordem dominicana. Esta obra está situada no limiar de sua carreira, capturando o momento em que um humilde frade, ainda não famoso, trouxe pela primeira vez sua visão luminosa ao serviço da Igreja. Seu lar original foi o altar-mor do convento dominicano de San Domenico em Fiesole, nos arredores de Florença, um ambiente tranquilo no topo de uma colina que se tornaria o âncora espiritual e criativa do artista ao longo de sua vida. No coração do retábulo, a Virgem Maria está sentada em um trono, com o Menino Jesus em seu colo, cercada por santos e anjos em um espaço dourado e sobrenatural.

Fra Angelico escolhe o momento da adoração serena: os santos Pedro, Tomás de Aquino, Domingos e Barnabé estão em conversa reverente, cada um identificado por seus atributos: as chaves de Pedro, a estrela de Domingos, o livro de Tomás. Os delicados halos, quase translúcidos, e a suave inclinação da cabeça de Maria atraem o espectador para uma cena de reverência íntima. O fundo dourado, um vestígio da tradição gótica anterior, brilha atrás das figuras, no entanto, as figuras em si possuem uma nova suavidade e humanidade, antecipando o naturalismo do Renascimento.

Em contraste, isso pode ser comparado aos santos mais robustos e terrenos de Masaccio em seu Retábulo de Pisa; aqui, Fra Angelico ainda se inclina para o espiritual, mas com uma ternura renovada. A jornada do Retábulo de Fiesole está entrelaçada com a história de seu convento. Embora seu patrocinador preciso seja desconhecido, foi criado para os dominicanos que mais tarde contariam Fra Angelico entre seus membros mais ilustres. O retábulo permaneceu em San Domenico por séculos, sobrevivendo a períodos de agitação e confiscações napoleônicas que dispersaram tantos tesouros florentinos.

Hoje, ainda está abrigado no convento de Fiesole, um caso raro de uma obra-prima do Renascimento permanecendo em seu ambiente original. Para Fra Angelico, esta obra foi o início de uma carreira celebrada, estabelecendo o tom para seus retábulos e afrescos posteriores, mais complexos, que definiriam o início do Renascimento em Florença.