Quando Anthony van Dyck dipinse Ritratto di Margherita di Lorena nel 1620, era ancora nei suoi vent'anni, ma attirava già l'attenzione delle corti più potenti d'Europa. La soggetta, Margherita di Lorena, era una principessa con un destino complicato: nel 1621, solo un anno dopo il completamento di questo ritratto, avrebbe sposato Gastone, Duca di Orléans, fratello del Re Luigi XIII di Francia, in un'unione che l'avrebbe coinvolta in intrighi dinastici e in esilio. Questo ritratto, quindi, la cattura sull'orlo del destino reale, prima delle turbolenze che avrebbero segnato la sua vita successiva. Margherita è mostrata in piedi, con lo sguardo diretto ma riservato, le mani delicatamente unite davanti a sé.

Il pittore la coglie in un momento di calma composta, vestita con tessuti scuri e lucenti accentuati da un colletto di pizzo scintillante e una pesante catena d'oro, che segnalano il suo rango nobile. La luce cade dolcemente sul suo viso, evidenziando il suo incarnato chiaro e la sottile tensione nella sua espressione, un contrasto con i ritratti più teatrali e assertivi delle dame di corte di Peter Paul Rubens. L'approccio di Van Dyck è intimo, concentrandosi sulla dignità silenziosa della soggetta piuttosto che sulla grandezza ostentata, e la tavolozza contenuta dirige lo sguardo verso i suoi tratti composti e i dettagli elaborati del costume. La provenienza iniziale di Ritratto di Margherita di Lorena non è completamente documentata, ma probabilmente è rimasta all'interno di cerchie aristocratiche, riflettendo la pratica comune di regalare ritratti tra famiglie nobili.

Nel corso dei secoli, l'attribuzione del dipinto non è mai stata seriamente contestata, poiché la gestione elegante dei tessuti e l'intuizione psicologica sulla soggetta sono tratti distintivi dello stile Barocco precoce di Van Dyck. Oggi, il ritratto è riconosciuto come un esempio significativo della sua opera prima del suo celebre periodo in Inghilterra, segnando la transizione dal suo apprendistato con Rubens alla sua voce matura. La sua presenza nelle collezioni museali offre oggi un raro sguardo nel mondo della nobiltà europea all'inizio del XVII secolo e nella crescente reputazione del giovane artista.