Nel 1518, Raffaello era al culmine delle sue capacità, supervisionando un vivace laboratorio a Roma, quando produsse Santa Margherita e il Drago, un soggetto a cui tornò più di una volta e che era molto apprezzato dai collezionisti del suo tempo. La fama del dipinto si diffuse rapidamente, in parte perché si credeva fosse una delle ultime opere toccate personalmente dall'artista prima della sua prematura morte solo due anni dopo. Il medium preciso rimane incerto, aggiungendo all'aura di mistero che da tempo circonda l'opera.

Esistono molte copie e versioni di laboratorio, ma l'originale, con la sua delicata rappresentazione dei tratti della santa, si è sempre distinto. Al centro della scena si trova Santa Margherita, serena e composta, pochi istanti dopo la sua miracolosa fuga dal drago che cercava di divorala. Secondo la leggenda, Margherita, una martire cristiana di Antiochia, fu inghiottita interamente da un drago, ma emerse illesa quando la sua croce irritò le interiora della bestia. Raffaello cattura le conseguenze: Margherita si erge trionfante, con lo sguardo rivolto verso il cielo, il drago che si contorce ai suoi piedi, un simbolo del male conquistato dalla fede.

La dolce luce che cade sulla sua veste bianca sottolinea la sua purezza, mentre la croce che tiene è sia la sua arma che la sua salvezza. Rispetto alle rappresentazioni più turbolente della stessa leggenda di Tintoretto, la Margherita di Raffaello irradia una calma sicura, il dramma risolto a favore di una vittoria silenziosa. Il viaggio di Santa Margherita e il Drago attraverso la storia è un patchwork di ammirazione e incertezza. Sebbene la commissione originale non sia registrata in modo definitivo, è probabile che un mecenate privato, desideroso di ispirazione religiosa e del prestigio di possedere un Raffaello, abbia cercato l'artista per quest'opera.

Nel corso dei secoli, il dipinto è stato attribuito, riattribuito e copiato, la sua paternità a volte dibattuta a causa del coinvolgimento del laboratorio di Raffaello. Oggi è riconosciuto come un testamento dello stile maturo di Raffaello, dove chiarezza, grazia e contenimento narrativo si uniscono. Il dipinto ora risiede in una importante collezione europea, continuando a invitare sia alla devozione che all'attenzione accademica.