Quando la peste colpì Palermo nel 1624, le preghiere della città si rivolsero alla sua patrona, Santa Rosalia, le cui reliquie si diceva avessero miracolosamente fermato l'epidemia. Durante questa crisi, Anthony van Dyck—appena arrivato in Sicilia—pitturò diverse immagini della santa, tra cui Santa Rosalia Coronata di Rose da Due Angeli. L'urgenza del momento si riflette nella velocità con cui Van Dyck produsse queste opere: i testimoni riportano che dipinse "con grande devozione e fretta, mentre la città soffriva".

Questo dipinto è una delle almeno cinque versioni che Van Dyck creò a Palermo quell'anno, ognuna delle quali cattura la disperata speranza della città per la liberazione. Van Dyck fissa la scena nell'istante in cui due angeli, radiosi e giovani, abbassano una ghirlanda di rose sui capelli dorati della Santa inginocchiata. La santa, avvolta in abiti grezzi, volge il suo sguardo verso il cielo in umile estasi, con le mani incrociate sul petto. Le rose simboleggiano sia la purezza che la corona del martirio, mentre l'ambientazione della grotta rocciosa allude alla caverna sul Monte Pellegrino dove furono trovate le sue reliquie.

La luce morbida e argentata di Van Dyck bagna il volto di Rosalia, separandola dalla terra in ombra sottostante e suggerendo la sua ascesa alla santità. A differenza dei santi più terreni di Caravaggio, la Rosalia di Van Dyck è toccata dalla grazia, con tratti delicati e sollevati, la sua santità rivelata attraverso un'illuminazione gentile piuttosto che attraverso il dramma. Il preciso committente di questo dipinto è sconosciuto, ma è quasi certo che sia stato commissionato da un nobile locale o da un ufficiale della chiesa che cercava di onorare la santa durante la peste. Dopo la sua creazione, il dipinto rimase in Sicilia per secoli, parte della memoria visiva della regione riguardo all'epidemia.

Nel corso del tempo, diversi dipinti di Rosalia di Van Dyck sono stati dispersi in collezioni in Europa e America, e gli studiosi continuano a dibattere sulla sequenza precisa della loro creazione. Oggi, Santa Rosalia Coronata di Rose da Due Angeli si erge come un testamento del breve ma influente periodo siciliano di Van Dyck, quando la sua arte divenne inseparabile dalla fede e dalla paura collettive della città.