Nel 1606, Peter Paul Rubens completò San Gregorio Magno con Santi durante i suoi anni trasformativi in Italia, un periodo che avrebbe definito il suo stile maturo. Ciò che rende quest'opera particolarmente notevole è che fu dipinta per la chiesa oratoriana di Santa Maria in Vallicella a Roma, collocando Rubens nel cuore del rinnovamento artistico della Controriforma cattolica. L'incarico lo allineò con i mecenati più influenti dell'epoca, e il riconoscimento immediato del dipinto contribuì a consolidare la reputazione di Rubens tra i circoli romani, aprendo la strada al suo successivo successo in tutta Europa. Rubens cattura un momento di intercessione celeste: Papa Gregorio Magno, affiancato dai Santi Mauro, Papiano e Domitilla, si inginocchia in preghiera mentre la Vergine e il Bambino appaiono sopra, assistiti da angeli.

Lo sguardo di Gregorio e la sua mano tesa dirigono l'attenzione dello spettatore verso il cielo, mentre i gesti di umiltà e devozione dei santi rispecchiano la supplica del Papa per la misericordia divina. La luce dorata che scende dal registro superiore segnala la presenza del miracoloso, un espediente che Rubens utilizza per unire il terreno e il divino. Rispetto ai più contenuti altari di Annibale Carracci, le figure di Rubens sono robuste e animate, i loro drappeggi vorticosi di energia, incarnando il dinamismo del primo Barocco. Sebbene il dipinto originale rimanga a Roma, la composizione di Rubens si rivelò così influente che creò una replica a olio su ardesia per l'altare maggiore, ora nella Galleria Nazionale d'Arte Antica.

L'opera si erge come un testimone della adattabilità e ambizione di Rubens durante il suo soggiorno in Italia, assorbendo lezioni dai coloristi veneziani e dai maestri romani. Sebbene il mezzo esatto dell'originale sia incerto, il suo impatto è chiaro: segna un momento cruciale in cui Rubens fuse la grandezza italiana con la sua sensibilità settentrionale, tracciando il percorso per i suoi successi successivi ad Anversa e oltre.