르네상스 시대의 초상화 중 도냐 이사벨 데 레케센스 이 엔리케스 데 카르도나-앙글레솔라만큼 많은 호기심을 불러일으킨 작품은 드물다. 1518년 비비에나 추기경에 의해 프랑스의 프랑수아 1세를 위해 의뢰된 이 그림은 외교적 선물로 의도되었지만, 그 저자에 대한 논란은 오랫동안 계속되어 왔다. 라파엘에게 귀속되지만, 많은 사람들은 그의 제자 줄리오 로마노가 라파엘의 디자인을 따르며 작품의 대부분을 완성했다고 믿고 있다.

초상 속 인물의 정체성 또한 수세기 동안 불확실했으며, 한때는 조반나 다라고나로 여겨졌으나 현재는 부왕의 아내인 도냐 이사벨로 널리 받아들여지고 있다. 이러한 신비로운 분위기는 붓놀림과 전기 모두에서 르네상스 궁정 생활 연구자들에게 중요한 기준점이 되었다. 도냐 이사벨은 관객을 향해 앉아 있으며, 몸은 각도를 이루고, 시선은 직접적이면서도 절제된 모습이다. 화가는 그녀를 우아한 정지의 순간에 포착하였고, 오른손은 의자 팔걸이에 섬세하게 얹혀 있으며, 왼손은 부드럽게 부채를 쥐고 있다.

이는 지위와 세련됨의 상징이다. 그녀의 화려한 벨벳과 모피 드레스, 그리고 목에 걸린 정교한 금 체인은 그녀의 나폴리 사회에서의 높은 지위를 나타낸다. 그녀의 얼굴과 손에 비치는 미세한 빛의 변화는 그녀의 존재감과 개성에 주목하게 하며, 이는 레오나르도 다 빈치의 모나리자를 연상시키는 기법이지만, 더 공식적이고 궁정적인 거리감을 지닌다.

개방된 로지아가 있는 건축적 배경은 그녀의 귀족적 세계와 화가의 로마적 영향을 암시한다. 창작 후 도냐 이사벨 데 레케센스 이 엔리케스 데 카르도나-앙글레솔라는 로마에서 프랑스로 이동하여, 퐁텐블로 왕실 소장품에 들어갔다. 수세기 동안 이 그림의 귀속은 라파엘과 그의 작업실 사이에서 변화하였으며, 이는 대규모 르네상스 스튜디오의 협력적 성격을 반영한다. 이후 프라도 미술관에 의해 인수되어 현재 그들의 르네상스 갤러리의 하이라이트로 전시되고 있다.

이 초상화는 16세기 초 유럽에서 예술, 정치 및 정체성 간의 복잡한 상호작용을 증명하며, 라파엘의 영향력이 절정에 달했던 시기를 나타내지만, 그의 손길이 과거에 생각했던 것만큼 많이 개입되지 않았을 수도 있다.