Pocos retratos del Renacimiento han despertado tanto interés como el Retrato de Doña Isabel de Requesens y Enríquez de Cardona-Anglesola. Encargada en 1518 por el cardenal Bibbiena para Francisco I de Francia, la pintura fue concebida como un regalo diplomático, pero su autoría ha sido objeto de debate durante mucho tiempo. Aunque se atribuye a Rafael, muchos creen que su alumno Giulio Romano ejecutó gran parte de la obra, siguiendo el diseño de Rafael.

La identidad de la retratada también fue incierta durante siglos; una vez se pensó que era Giovanna d'Aragona, pero ahora se acepta ampliamente que es Doña Isabel, la esposa del virrey. Este aire de misterio, tanto en el pincel como en la biografía, ha convertido el retrato en un referente para los estudiosos de la vida cortesana renacentista. Doña Isabel se sienta de perfil hacia el espectador, su cuerpo en ángulo, su mirada directa pero reservada. El pintor la captura en un momento de serena quietud, con su mano derecha delicadamente apoyada sobre el brazo de su silla y la izquierda sosteniendo suavemente un abanico, un emblema de estatus y refinamiento.

El suntuoso terciopelo y piel de su vestido, junto con la intrincada cadena dorada en su cuello, señalan su alta posición en la sociedad napolitana. El sutil juego de luz sobre su rostro y manos atrae la atención hacia su presencia e individualidad, una técnica que recuerda a la Mona Lisa de Leonardo da Vinci, pero con una distancia más formal y cortesana. El fondo arquitectónico, con su logia abierta, insinúa tanto su mundo noble como las influencias romanas del pintor. Tras su creación, el Retrato de Doña Isabel de Requesens y Enríquez de Cardona-Anglesola viajó de Roma a Francia, ingresando en la colección real de Fontainebleau.

A lo largo de los siglos, la atribución de la pintura fluctuó entre Rafael y su taller, reflejando la naturaleza colaborativa de los grandes estudios renacentistas. Más tarde fue adquirida por el Museo del Prado, donde ahora se exhibe como una de las piezas destacadas de sus galerías renacentistas. El retrato se erige como un testimonio de la compleja interacción entre arte, política e identidad en la Europa de principios del siglo XVI, y marca un período en el que la influencia de Rafael estaba en su apogeo, incluso cuando su propia mano pudo haber estado menos presente de lo que se creía anteriormente.