Peu de portraits de la Renaissance ont suscité autant d'intrigue que le Portrait de Doña Isabel de Requesens y Enríquez de Cardona-Anglesola. Commandée en 1518 par le cardinal Bibbiena pour François Ier de France, la peinture était destinée à être un cadeau diplomatique, mais son attribution a longtemps été débattue. Bien qu'attribuée à Raphaël, beaucoup pensent que son élève Giulio Romano a exécuté une grande partie de l'œuvre, suivant le design de Raphaël.

L'identité de la modèle a également été incertaine pendant des siècles ; autrefois considérée comme Giovanna d'Aragona, elle est maintenant largement acceptée comme Doña Isabel, la femme du vice-roi. Cet air de mystère, tant dans le pinceau que dans la biographie, a fait du portrait une référence pour les chercheurs de la vie de cour de la Renaissance. Doña Isabel est assise tournée vers le spectateur, son corps en angle, son regard direct mais réservé. Le peintre la capture dans un moment de calme posé, sa main droite délicatement reposée sur le bras de sa chaise, sa main gauche tenant doucement un éventail, un emblème de statut et de raffinement.

Le somptueux velours et la fourrure de sa robe, ainsi que la chaîne dorée complexe autour de son cou, signalent son rang élevé dans la société napolitaine. Le subtil jeu de lumière sur son visage et ses mains attire l'attention sur sa présence et son individualité, une technique rappelant la Mona Lisa de Léonard de Vinci, mais avec une distance plus formelle et courtoise. L'arrière-plan architectural, avec sa loggia ouverte, évoque à la fois son monde noble et les influences romaines du peintre. Après sa création, le Portrait de Doña Isabel de Requesens y Enríquez de Cardona-Anglesola a voyagé de Rome à la France, entrant dans la collection royale de Fontainebleau.

Au fil des siècles, l'attribution de la peinture a fluctué entre Raphaël et son atelier, reflétant la nature collaborative des grands studios de la Renaissance. Elle a ensuite été acquise par le Museo del Prado, où elle est maintenant exposée comme un point fort de leurs galeries de la Renaissance. Le portrait se dresse comme un témoignage de l'interaction complexe entre art, politique et identité dans l'Europe du début du XVIe siècle, et marque une période où l'influence de Raphaël était à son apogée, même si sa propre main a pu être moins présente qu'on ne le croyait autrefois.