Poucos retratos do Renascimento despertaram tanto interesse quanto o Retrato de Doña Isabel de Requesens y Enríquez de Cardona-Anglesola. Encomendado em 1518 pelo Cardeal Bibbiena para Francisco I da França, a pintura foi concebida como um presente diplomático, mas sua autoria tem sido debatida há muito tempo. Embora atribuída a Rafael, muitos acreditam que seu aluno Giulio Romano executou grande parte da obra, seguindo o design de Rafael.

A identidade da retratada também foi incerta por séculos; uma vez pensou-se que era Giovanna d'Aragona, mas agora é amplamente aceita como Doña Isabel, a esposa do vice-rei. Esse ar de mistério, tanto na pincelada quanto na biografia, fez do retrato um marco para estudiosos da vida cortesã renascentista. Doña Isabel está sentada voltada para o espectador, seu corpo em ângulo, seu olhar direto, mas reservado. O pintor a captura em um momento de serena quietude, com a mão direita delicadamente apoiada sobre o braço da cadeira e a esquerda segurando suavemente um leque, um emblema de status e refinamento.

O suntuoso veludo e pele de seu vestido, junto com a intrincada corrente de ouro em seu pescoço, sinalizam sua alta posição na sociedade napolitana. O sutil jogo de luz sobre seu rosto e mãos atrai a atenção para sua presença e individualidade, uma técnica que lembra a Mona Lisa de Leonardo da Vinci, mas com uma distância mais formal e cortesã. O fundo arquitetônico, com sua loggia aberta, insinua tanto seu mundo nobre quanto as influências romanas do pintor. Após sua criação, o Retrato de Doña Isabel de Requesens y Enríquez de Cardona-Anglesola viajou de Roma para a França, entrando na coleção real em Fontainebleau.

Ao longo dos séculos, a atribuição da pintura oscilou entre Rafael e seu ateliê, refletindo a natureza colaborativa dos grandes estúdios renascentistas. Mais tarde, foi adquirida pelo Museu do Prado, onde agora está exposta como um dos destaques de suas galerias renascentistas. O retrato se ergue como um testemunho da complexa interação entre arte, política e identidade na Europa do início do século XVI, e marca um período em que a influência de Rafael estava em seu auge, mesmo que sua própria mão pudesse ter estado menos presente do que se acreditava anteriormente.