Wenige Porträts der Renaissance haben so viel Interesse geweckt wie das Porträt von Doña Isabel de Requesens y Enríquez de Cardona-Anglesola. 1518 vom Kardinal Bibbiena für Franz I. von Frankreich in Auftrag gegeben, sollte das Gemälde als diplomatisches Geschenk dienen, doch die Urheberschaft wurde lange Zeit diskutiert.

Obwohl es Raffael zugeschrieben wird, glauben viele, dass sein Schüler Giulio Romano einen Großteil der Arbeit ausgeführt hat, indem er Raffaels Entwurf folgte. Auch die Identität der Dargestellten war über Jahrhunderte hinweg ungewiss; einst für Giovanna d'Aragona gehalten, wird sie heute allgemein als Doña Isabel, die Frau des Vizekönigs, akzeptiert. Diese geheimnisvolle Aura, sowohl in der Pinseltechnik als auch in der Biografie, hat das Porträt zu einem Bezugspunkt für Wissenschaftler des höfischen Lebens der Renaissance gemacht. Doña Isabel sitzt mit dem Körper zum Betrachter gewandt, ihr Blick ist direkt, aber zurückhaltend.

Der Maler fängt sie in einem Moment gelassener Stille ein, ihre rechte Hand ruht zart auf der Armlehne ihres Stuhls, während die linke sanft einen Fächer hält – ein Symbol für Status und Raffinesse. Der prächtige Samt und Pelz ihres Kleides, zusammen mit der kunstvollen Goldkette um ihren Hals, signalisieren ihren hohen Rang in der neapolitanischen Gesellschaft. Das subtile Spiel von Licht auf ihrem Gesicht und ihren Händen lenkt die Aufmerksamkeit auf ihre Präsenz und Individualität, eine Technik, die an die Mona Lisa von Leonardo da Vinci erinnert, jedoch mit einer formelleren, höfischen Distanz.

Der architektonische Hintergrund mit seiner offenen Loggia deutet sowohl auf ihre edle Welt als auch auf die römischen Einflüsse des Malers hin. Nach seiner Entstehung reiste das Porträt von Doña Isabel de Requesens y Enríquez de Cardona-Anglesola von Rom nach Frankreich und gelangte in die königliche Sammlung von Fontainebleau. Im Laufe der Jahrhunderte wechselte die Zuschreibung des Gemäldes zwischen Raffael und seiner Werkstatt, was die kollaborative Natur großer Renaissance-Studios widerspiegelt. Später wurde es vom Museo del Prado erworben, wo es jetzt als Höhepunkt ihrer Renaissance-Galerien hängt.

Das Porträt steht als Zeugnis für das komplexe Zusammenspiel von Kunst, Politik und Identität im frühen 16. Jahrhundert in Europa und markiert eine Zeit, in der Raffaels Einfluss auf dem Höhepunkt war, auch wenn seine eigene Hand möglicherweise weniger präsent war, als einst geglaubt wurde.