Poucas pinturas de El Greco geraram tanta discussão entre os historiadores da arte quanto Cristo se despede de sua mãe, pintada em 1612, pois seu tema não se encontra nos Evangelhos canônicos, mas em textos devocionais posteriores e na tradição popular. Esta despedida ternura entre Jesus e Maria, logo antes de sua Paixão, raramente foi retratada na arte ocidental antes do final do Renascimento. A intensidade emocional e a iconografia rara levaram os estudiosos a debater se El Greco estava respondendo a um comissionamento específico ou ao clima espiritual de Toledo, onde o catolicismo místico floresceu no início do século XVII. Na pintura, El Greco captura o momento carregado em que Cristo, gentil, mas resoluto, consola sua mãe enlutada antes de partir para sua crucificação.

Os braços de Maria se estendem, seu rosto contorcido pela dor, enquanto a mão direita de Cristo gesticula em bênção e despedida. As figuras alongadas, uma marca registrada de El Greco, intensificam a sensação de drama espiritual, e a drapeado que gira parece quase vibrar com emoção. Um grupo de enlutados, possivelmente Maria Madalena e São João, se agrupa atrás de Maria, com seus rostos sombreados pela tristeza.

Ao contrário de Dürer, que apresenta um Cristo se despedindo de sua mãe mais contido, El Greco banha a cena em uma luz sobrenatural, atraindo o espectador para a intensidade do momento. As origens precisas desta pintura permanecem incertas; não sobrevive documentação contemporânea sobre seu primeiro proprietário ou localização pretendida. Provavelmente surgiu durante os últimos anos de El Greco em Toledo, quando ele estava no auge de seus poderes expressivos e frequentemente repetia temas para diferentes patronos. Ao longo dos séculos, Cristo se despede de sua mãe passou por coleções privadas e, como muitas das obras de El Greco, foi redescoberta e reavaliada no século XIX, à medida que sua reputação ressurgiu.

Hoje, ela se ergue como um testemunho da visão única e da profundidade emocional do artista, embora os detalhes de sua história inicial ainda sejam objeto de investigação acadêmica.