Pocas pinturas de El Greco han suscitado tanto debate entre los historiadores del arte como Cristo se despide de su madre, pintada en 1612, ya que su tema no se encuentra en los Evangelios canónicos, sino en textos devocionales posteriores y en la tradición popular. Esta tierna despedida entre Jesús y María, justo antes de su Pasión, rara vez fue representada en el arte occidental antes del final del Renacimiento. La intensidad emocional y la iconografía poco común han llevado a los académicos a debatir si El Greco respondía a un encargo específico o al clima espiritual de Toledo, donde el catolicismo místico floreció a principios del siglo XVII. En la pintura, El Greco captura el momento cargado en que Cristo, gentil pero resuelto, consuela a su madre afligida antes de partir hacia su crucifixión.

Los brazos de María se extienden, su rostro retorcido por el dolor, mientras la mano derecha de Cristo gesticula en bendición y despedida. Las figuras alargadas, una característica distintiva de El Greco, intensifican la sensación de drama espiritual, y la drapería que gira parece vibrar casi con emoción. Un grupo de dolientes, posiblemente María Magdalena y San Juan, se agrupa detrás de María, con sus rostros ensombrecidos por el duelo.

A diferencia de Dürer, que presenta un Cristo despidiéndose de su madre más contenido, El Greco baña la escena en una luz sobrenatural, atrayendo al espectador hacia la intensidad del momento. Los orígenes precisos de esta pintura siguen siendo inciertos; no sobrevive documentación contemporánea sobre su primer propietario o ubicación prevista. Probablemente surgió durante los últimos años de El Greco en Toledo, cuando estaba en la cúspide de sus poderes expresivos y a menudo repetía temas para diferentes mecenas. A lo largo de los siglos, Cristo se despide de su madre ha pasado por colecciones privadas y, como muchas de las obras de El Greco, fue redescubierta y reevaluada en el siglo XIX a medida que su reputación resurgió.

Hoy en día, se erige como un testimonio de la visión única y la profundidad emocional del artista, aunque los detalles de su historia temprana siguen siendo objeto de investigación académica.