Poucos santos inspiraram tantas versões quanto São Tiago Maior de El Greco, que retornou a este apóstolo repetidamente ao longo de sua carreira. Esta pintura de 1600 faz parte de uma série célebre encomendada para a igreja do Hospital de Santiago em Toledo, uma cidade onde o culto a São Tiago tinha um significado especial como o lendário protetor da Espanha. A encomenda foi um sinal da posição de El Greco em Toledo, e a popularidade imediata da série levou a pedidos de réplicas e variações, tanto de instituições religiosas quanto de colecionadores privados. No momento que El Greco escolheu capturar, São Tiago está sozinho, olhando para cima, com a mão direita pressionada contra o coração em um gesto de devoção e prontidão.

O bastão de peregrino e a concha de vieira do apóstolo, emblemas tradicionais de suas jornadas, são representados com formas alongadas e destaques cintilantes, marcas do estilo tardio de El Greco. A luz giratória, quase irreal, que envolve o santo sugere uma visão ou presença divina, diferenciando esta obra de representações mais terrenas de artistas como Rubens, que frequentemente enfatizavam a fisicalidade e a ação narrativa. Aqui, o foco está na experiência interna: a fé como um encontro solitário e transformador. A jornada exata da pintura após sua criação não está totalmente documentada, mas sabe-se que a série original permaneceu em Toledo por séculos, admirada por visitantes e artistas locais.

Com o tempo, várias versões e cópias apareceram, complicando as atribuições e gerando debates acadêmicos sobre quais obras são de El Greco e quais são de seu ateliê. Hoje, São Tiago Maior se destaca como um testemunho da visão única do artista e sua profunda influência na arte religiosa espanhola no alvorecer do século XVII. Seu estilo expressivo marca um ponto alto no período maduro de El Greco, quando sua abordagem à cor e à forma se tornou inconfundivelmente sua.