Pocos santos han inspirado tantas versiones como Santiago el Mayor de El Greco, quien regresó a este apóstol una y otra vez a lo largo de su carrera. Esta pintura de 1600 forma parte de una célebre serie encargada para la iglesia del Hospital de Santiago en Toledo, una ciudad donde el culto a Santiago tenía un significado especial como el legendario protector de España. El encargo fue un signo del prestigio de El Greco en Toledo, y la popularidad inmediata de la serie llevó a solicitudes de réplicas y variaciones, tanto de instituciones religiosas como de coleccionistas privados. En el momento que El Greco eligió capturar, Santiago está solo, mirando hacia arriba, con su mano derecha presionada contra su corazón en un gesto de devoción y disposición.

El báculo de peregrino y la concha de vieira del apóstol, emblemas tradicionales de sus viajes, están representados con formas alargadas y destellos brillantes, características del estilo tardío de El Greco. La luz giratoria, casi irreal, que envuelve al santo sugiere una visión o presencia divina, diferenciando esta obra de representaciones más terrenales de artistas como Rubens, que a menudo enfatizaban la fisicalidad y la acción narrativa. Aquí, el enfoque está en la experiencia interna: la fe como un encuentro solitario y transformador. El recorrido exacto de la pintura después de su creación no está completamente documentado, pero se sabe que la serie original permaneció en Toledo durante siglos, admirada por visitantes y artistas locales por igual.

Con el tiempo, aparecieron varias versiones y copias, complicando las atribuciones y generando un debate académico sobre cuáles obras son de El Greco y cuáles de su taller. Hoy, Santiago el Mayor se erige como un testimonio de la visión única del artista y su profunda influencia en el arte religioso español al amanecer del siglo XVII. Su estilo expresivo marca un punto culminante en el período maduro de El Greco, cuando su enfoque del color y la forma se volvió inconfundiblemente propio.