В середине XVII века Бартоломе Эстебан Мурильо стал известен в Севилье своими глубоко эмоциональными религиозными картинами, и Святой Франциск Ассизский в молитве — одно из его ранних произведений, которое утвердило его репутацию. Считается, что Мурильо написал эту картину около 1645 года, когда город был охвачен чумой и религиозным fervor. Святой Франциск был особенно любим в Испании, и интерпретация Мурильо была настолько восхитительна, что он возвращался к ней несколько раз на протяжении своей карьеры.

Популярность картины подтверждается количеством копий и вариантов, созданных в его мастерской и его последователями. Здесь Мурильо запечатлевает Святого Франциска в момент уединенной преданности, на коленях в скалистом пейзаже, с сложенными руками и поднятыми глазами, полными внимания к невидимому присутствию. Грубая ряса святого и простой череп рядом с ним вызывают чувство смирения и размышления о смертности, в то время как луч света, освещающий его лицо, намекает на божественную благодать. В отличие от драматических экстазов, изображенных Караваджо или Сурбараном, Франциск у Мурильо мягок и внутренен, его выражение наполнено тихим благоговением, а не мукой.

Этот более мягкий подход, в сочетании с теплой, земной палитрой, приглашает зрителя в личный диалог святого с Богом. Оригинальная комиссия на эту картину не задокументирована, но произведения этого типа часто создавались для францисканских монастырей или для частного поклонения в благочестивых домах Севильи. На протяжении веков Святой Франциск Ассизский в молитве был отнесен к раннему периоду Мурильо, когда он развивал нежный, гуманистический стиль, который определит его последующие религиозные сцены. Путешествие картины через коллекции не полностью прослежено, но сегодня она признана ключевым примером испанской барокко духовности и остается ориентиром для понимания уникального вклада Мурильо в религиозное искусство.