Cuando El Greco pintó Cristo en oración en 1596, se encontraba en medio de un impulso creativo que lo llevó a regresar una y otra vez a la figura de Cristo solo en Getsemaní. Al menos cinco versiones de este tema de El Greco han sobrevivido, cada una con sutiles diferencias, reflejando tanto la inquieta experimentación del artista como el fervor devocional de sus mecenas en Toledo. Esta pintura se destaca por su intensa composición vertical y la casi carga eléctrica de su color, que más tarde inspiraría a artistas tan diversos como Manet y Picasso.

La repetida revisión de este tema sugiere que tenía un significado especial para El Greco, quizás como una meditación privada sobre el sufrimiento y la esperanza. La escena se desarrolla en el Jardín de Getsemaní, la noche anterior a la Crucifixión. Cristo, aislado de sus discípulos dormidos, se arrodilla en un saliente rocoso, con las manos unidas en desesperada oración. Sobre él, un rayo de luz sobrenatural atraviesa el cielo tormentoso, iluminando su rostro pálido y los pliegues de sus túnicas azules y rosas.

El ángel que lleva el cáliz flota al borde de la visión, simbolizando tanto la agonía que Cristo debe soportar como la promesa de redención. A diferencia de Bellini o Mantegna, que llenan sus escenas de Getsemaní con detalles narrativos, El Greco reduce la historia a su núcleo emocional: la lucha silenciosa entre el miedo y la obediencia, representada en un pincelado turbulento y un color sobrenatural. El patrocinador exacto de esta versión sigue siendo incierto, aunque probablemente fue encargada para la devoción privada por un miembro de la élite de Toledo. A lo largo de los siglos, Cristo en oración ha pasado por diversas manos, y su atribución a El Greco a veces se ha cuestionado debido a réplicas del taller y copias posteriores.

Hoy en día, se reconoce como una obra auténtica del período maduro del artista, un testimonio de su visión singular e intensidad espiritual. El viaje de la pintura refleja el destino de muchas de las obras de El Greco: inicialmente valoradas, luego descuidadas y finalmente restauradas a la prominencia como un referente del Renacimiento español.