Un hombre descalzo y barbudo, vestido con una vívida túnica naranja, se sienta en un escritorio, girando para mirar hacia un ángel que flota sobre él, envuelto en una tela blanca que se arremolina y gesticulando con una mano. El taburete del hombre se inclina hacia adelante de manera precaria, su cuerpo tenso mientras sostiene una pluma y un gran libro, mientras el ángel se inclina desde un vacío oscuro, sus rostros cercanos, como si estuvieran en una conversación urgente. La Inspiración de San Mateo fue pintada por Caravaggio en 1602 para el altar de la Capilla Contarelli en San Luigi dei Francesi, Roma, encargada por el Cardenal Matthieu Cointerel.

La pintura representa a Mateo el Apóstol recibiendo guía divina de un ángel, un tema elegido por su significado religioso en la capilla dedicada al santo. Caravaggio completó esta obra después de que su primera versión fue rechazada, entregando rápidamente el nuevo lienzo y recibiendo el pago en septiembre de 1602. La iluminación dramática, la inmediatez física de las figuras y el sentido de tensión narrativa colocan esta obra en el corazón del movimiento barroco.