En el año 1600, El Greco recibió el encargo de pintar una serie de apóstoles para la Iglesia de Almadrones en España, y entre ellos se encuentra Santiago el Mayor, una obra que ha inspirado debates durante siglos debido a su visión sorprendentemente personal de la santidad. A diferencia de las muchas representaciones anteriores de Santiago como un peregrino triunfante o guerrero, El Greco optó por centrarse en la presencia espiritual del apóstol, diferenciando su figura de las imágenes más convencionales que llenaban los retablos españoles de la época. Esta pintura es una de varias versiones que El Greco y su taller produjeron, cada una con sutiles diferencias en gesto, color y expresión, convirtiéndola en un referente para los estudiosos que rastrean la evolución de su estilo tardío. En el momento que captura El Greco, Santiago se encuentra solo, con la mirada elevada hacia el cielo, las manos suavemente entrelazadas alrededor de un bastón, el símbolo de su peregrinación y martirio.

La figura alargada del apóstol, envuelta en túnicas ondulantes de azul y ocre, parece parpadear con luz interior, una característica del período maduro de El Greco. El fondo se disuelve en sombras, enfocando toda la atención en los ojos inquisitivos del santo y sus manos expresivas. A diferencia de los robustos santos terrenales de Tiziano, aquí la figura parece casi ingrávida, suspendida entre lo mortal y lo divino.

La concha de vieira, discretamente fijada a su manto, lo identifica como el patrón de los peregrinos y sugiere el legendario viaje a Compostela que convirtió a Santiago en una figura central del cristianismo español. El recorrido preciso de este particular Santiago el Mayor después de su creación no está completamente documentado, pero las obras de la serie de Almadrones se dispersaron a lo largo de los siglos, algunas encontrando su camino hacia colecciones públicas. La pintura refleja el período toledano tardío de El Greco, cuando su visión única—marcada por formas alargadas y colores vibrantes y no naturales—alcanzó su apogeo. Hoy en día, la obra es celebrada como un ejemplo clave del Manierismo español, que une el colorismo veneciano de la juventud de El Greco con la intensidad espiritual que influiría en pintores españoles posteriores.

Aunque el encargo original fue para una iglesia rural, el audaz estilo y la profundidad psicológica de la pintura la colocan ahora entre las imágenes más admiradas de Santiago en el arte europeo.