Jésus s'effondre sous le poids de la croix, tendant la main vers une femme agenouillée en bleu et blanc, tandis qu'un groupe de femmes et d'hommes armés se pressent autour de lui. Le premier plan est encombré de figures, dont les gestes et les expressions sont étroitement centrés sur la chute du Christ, tandis que des croix lointaines et des groupes de personnes s'éloignent dans un arrière-plan paysager lumineux. La scène représente le moment connu sous le nom de l'Évanouissement de la Vierge, alors que la mère du Christ tombe à genoux dans l'angoisse de sa souffrance.

Simon de Cyrène est montré levant la croix, son visage sévère alors qu'il regarde les gardes, tandis que les quatre Marie se rassemblent sur le côté droit de la composition. Commandée pour le monastère de Santa Maria dello Spasimo à Palerme, cette peinture a été célébrée après avoir survécu à un naufrage indemne et a ensuite été acquise pour la collection royale espagnole. Le premier plan densément peuplé de la peinture et l'arrière-plan scénique marquent un développement significatif dans le style de Raphaël durant la Haute Renaissance.