Иисус падает под тяжестью креста, протянув руку к коленопреклоненной женщине в синем и белом, в то время как группа женщин и вооруженных мужчин тесно окружает его. На переднем плане множество фигур, их жесты и выражения лиц сосредоточены на падении Христа, в то время как далекие кресты и группы людей отступают на фоне светящегося пейзажа. Сцена изображает момент, известный как обморок Девы Марии, когда мать Христа падает на колени в муках от его страданий.

Симон из Кирине показан поднимающим крест, его лицо строго, когда он смотрит на стражников, в то время как четыре Марии собираются с правой стороны композиции. Эта картина была заказана для монастыря Санта-Мария делло Спазимо в Палермо и была отмечена после того, как пережила кораблекрушение без повреждений, а позже была приобретена для испанской королевской коллекции. Плотно заполненный передний план и сценический фон картины отмечают значительное развитие стиля Рафаэля в период Высокого Ренессанса.